国内外企业纷纷布局环状RNA技术为啥火了？

环状RNA在活细胞中极其稳定，是治疗人类疾病的热门靶点其应用潜力非常大，为生物医学领域开辟了一条全新的思路明确定义的环状RNA可用作一些疾病诊断的生物标志物，以及一些重要疾病，特别是免疫性疾病和癌症的治疗靶点广泛应用于感染性疾病，罕见病，血液病和肿瘤的治疗，兼具研究和应用价值

最近几天，专注于国际前沿循环RNA技术新疫苗研发和多个新治疗领域的元银生物科技股份有限公司宣布，成功完成超2.8亿元人民币的A轮融资如今，循环RNA技术已经成为许多公司的发展重点

RNA因为自身的优势，受到科研人员和资本的青睐研究发现，虽然大多数内源性环状RNA不能表达蛋白质，但它可以在细胞中发挥多种调节作用同时，环状RNA的结构允许它们避免被先天免疫系统和核酸外切酶识别因此，环状RNA与线性RNA相比，更加稳定，生产工艺相对简单，输送效率相对较高，优势明显

具有线性RNA不可比拟的优势。

环状RNA是一种特殊的非编码RNA分子，在细胞和组织中特异表达，执行各种调节功能与线性RNA不同，环状RNA具有完整的环状结构，可以避免被核酸外切酶降解同时，环状RNA的结构可以避免被先天免疫系统识别北京大学生命科学学院教授危文胜说，因此，环状RNA比线性RNA更稳定，更保守，更不易降解

环状RNA因其更稳定，抗原水平更高，维持时间更长，生产工艺相对简单等无可比拟的优势，成为核酸药物领域的研究热点过去认为环状RNA没有翻译功能但最近的研究发现，构建后，如插入IRES元件和目标蛋白序列，环状RNA可以在细胞内翻译成目标蛋白危文胜说

例如，在新冠肺炎环状RNA疫苗的研发中，研究人员构建了新冠肺炎感染细胞所需的受体结合结构域序列和帮助RBD形成三聚体的结构域该环状RNA疫苗送入细胞后，可表达高免疫原性的RBD三聚体，诱导机体产生强烈的细胞和体液免疫应答，并产生长期免疫记忆，从而预防新冠肺炎引起的新冠肺炎

环岛建立的环形RNA技术平台可以根据病毒序列快速研发疫苗，这也是环岛应对病毒变异的一大优势同时，该技术平台还可广泛应用于遗传性疾病的蛋白质替代治疗等相关疾病，只需给患者服用低剂量的环状RNA药物即可获得预期的治疗效果

此外，环状RNA在生物细胞中极其稳定，是治疗人类疾病的热门靶点其应用潜力非常大，为生物医学领域开辟了一条全新的思路危文胜进一步解释说，定义明确的环状RNA可以作为一些疾病诊断的生物标志物，也可以作为一些重要疾病的治疗靶点，特别是免疫性疾病和癌症广泛应用于感染性疾病，罕见病，血液病和肿瘤的治疗，兼具研究和应用价值

可是，目前环RNA疗法的发展仍处于早期临床前阶段，只有少数研究团队在推动环RNA从实验室走向产业化虽然该领域的企业尚未公布具体的产品流水线，但参考mRNA的产业布局，开发传染病疫苗，个性化肿瘤疫苗，免疫治疗和蛋白质替代疗法仍是该领域的主要着力点

布局技术平台和产品管道。

环状RNA是20世纪70年代发现的直到最近几年来，伴随着第二代测序等技术的发展，环状RNA的各种特征逐渐显现这一全新的研究领域也在短时间内迅速发展起来，中国科学家也在这一领域进行了积极的探索

针对基础研究，5月17日，中科院分子细胞科学卓越与创新中心研究员陈玲玲带领的团队在《细胞》杂志上发表了一篇循环RNA综述本文综述了环状RNA的一系列转化应用，如RNA适体，miRNA和蛋白质的分子海绵，反义RNA，细胞内天然免疫反应的调控，蛋白质翻译载体和疾病相关分子标记等为环状RNA的进一步转化和利用提供了新的思路

在药物分子靶点研究方面，6月6日，中国科学院合肥物质科学研究所强磁场科学中心林文初研究员在《分子癌症》发表论文，介绍了环状RNA作为分子海绵同时与多个miRNA结合，进而调控单一信号通路参与肿瘤的发生发展该研究结果有望为小细胞肺癌提供新的分子标记和治疗靶点

此外，在疫苗研发和制备方面，3月31日，危文胜的研究小组在Cell在线发表了一篇关于环状RNA疫苗的研究论文在这项研究中，基于新冠肺炎德尔塔变体RBD的环状RNA疫苗对多种新冠肺炎变体具有广谱保护作用

元银生物首席执行官唐晓东博士表示，循环RNA技术的前景还可以体现在新公司的融资上2021年以来，循环RNA领域多次获得巨额融资其中，Orna Therapeutics自2019年成立以来已融资约1亿美元，专注于原位CAR—T疗法的开发，2017年成立的Laronde公司融资约5亿美元，计划通过搭建eRNA的模块化技术平台，在未来十年内创造100种环状RNA药物

在国内，以轮循生物为代表的循环RNA新企业与国际企业并驾齐驱，构建了独具特色的循环RNA技术平台，在部分产品流水线上已走在世界前列据介绍，蓖麻蚕首先建立了体外高效制备高纯度环状RNA的技术平台，并为新冠肺炎及其变异体设计了编码新冠肺炎刺突蛋白RBD的环状RNA疫苗该环状RNA疫苗对多种新冠肺炎突变株具有广谱保护作用，为快速变异的新冠肺炎的疫苗研发和疫苗接种策略提供了参考

根据消息显示，该项目已完成恒河猴动物中毒实验，并成功实现概念验证该项目的研究进展也表明，在环状RNA的环化方法，纯化方案等关键技术节点上，我国处于世界前列同时，通过循环RNA技术平台，循环生物还在传染病，自身免疫性疾病，罕见病，癌症的预防或治疗领域进行了多管道产品布局

要实现产业化，需要优化关键环节。

mRNA具有自身的特殊性，如高精密合成难度大，易降解，难保存等，使得MRNA药物在工艺控制，工程保障，大规模制备技术，质量控制和质量体系等方面面临挑战即便如此，伴随着新冠肺炎的传播，2020年，在各界的共同努力下，两种mRNA疫苗迅速商业化

与mRNA相比，环状RNA结构更稳定，工艺更简单，递送更灵活，生产，运输和保存成本更低，因此在产业化方面具有更明显的优势，是下一代新药的理想平台虽然环状RNA优势明显，但其产业化也面临诸多问题要实现产业化，需要进行体外工艺放大，其中关键环节包括体外转录，环化，纯化的优化，生产过程中的工艺控制，工程保障，质量控制都需要工艺探索，工艺确认的过程唐晓东表示，如何通过构建完善的R&D和流程体系，带动上游供应链的发展，也是加速循环RNA技术落地的重要因素

危文胜指出，目前，环状RNA的环化方法和纯化策略尚不成熟，其潜在免疫原性对疫苗研发的影响尚不明确许多未知因素制约着环状RNA的发展和应用

唐晓东表示，此轮融资后，元银生物将通过科学家，企业家和社会各界人士的共同努力，加快产业化进程，加速创新技术的临床应用。